Mantooth rozpoczął swą karierę na przełomie lat 60. i 70. XX wieku od gościnnych występów w popularnych serialach telewizyjnych. Przełomem okazała się dla niego rola ratownika Johna Gage'a w serialu "Emergency!". Format skupiał się na zespole, który w każdym odcinku mierzył się z ekstremalnie trudnymi wypadkami i pożarami. Serial nigdy nie znalazł się na szczycie zestawień oglądalności, ale przez pięć lat emisji dorobił się grupy wiernych fanów.
Mantooth podłożył także głos pod swoją postać w animowanym spin-offie "Emergency+4", który był skierowany do najmłodszych i emitowany w latach 1973-74.
Randolph Mantooth pojawiał się w uwielbianych serialach
Po zakończeniu serialu aktor pojawiał się w innych produkcjach telewizyjnych, między innymi w "Aniołkach Charliego", "Napisała: Morderstwo", "MacGyverze", "Strażniku Teksasu" i "Synach Anarchii".
Mantooth występował także w operach mydlanych. Zagrał w ponad 350 odcinkach "Loving" stacji ABC w latach 1987-95 oraz 200 epizodach "The City". Pojawiał się także w "As the World Turns" (2003-2005) i "Tylko jednym życiu" (2007).
